L’annexe 1 du GMP est mise à jour : êtes-vous conforme ?

Les bonnes pratiques de fabrication (BPF) sont les pratiques requises pour se conformer aux lignes directrices recommandées par les agences qui contrôlent l'autorisation et l'octroi de licences pour la fabrication et la vente d'aliments et de boissons, de cosmétiques, de produits pharmaceutiques, de compléments alimentaires et de dispositifs médicaux.

Ces directives fournissent les exigences minimales qu'un fabricant doit respecter pour garantir que ses produits sont d'une qualité élevée et constante, d'un lot à l'autre, pour l'usage auquel ils sont destinés. 

Le présent guide des BPF s'applique à la fabrication de principes actifs pour les médicaments à usage humain et vétérinaire. Il s'applique à la fabrication des IPA stériles uniquement jusqu'au moment précédant immédiatement leur stérilisation. La stérilisation et le traitement aseptique des IPA stériles ne sont pas couverts, mais doivent être effectués conformément aux principes et aux lignes directrices des BPF tels que définis dans les législations nationales et interprétés dans le Guide des BPF, y compris son annexe 1.

La version originale de l'annexe 1 a été partiellement révisée en 1993, 2003 et 2007.

Cependant, il n'y a jamais eu de révision complète, bien qu'il y ait eu, depuis, des changements significatifs dans les technologies, les réglementations et dans les BPF par l'adoption des directives ICH* Q9 (gestion des risques de qualité) et Q10 (système de qualité pharmaceutique). L'annexe 1 révisée de la directive clarifiera dans quelle mesure Q9 et Q10 doivent être suivies dans la conception et la mise en œuvre d'installations, d'équipements et de processus pour la fabrication de médicaments stériles.

La mise à jour de l’Annexe 1 a été publiée en août 2022 et nous avons jusqu’au 25 août 2023 pour être conforme. Nos experts Cleanroom vous accompagne dans votre mise en conformité !

Qu’est-ce que cette révision de l’annexe 1 signifie maintenant pour les articles cleanroom, les systèmes de nettoyage dans les environnements maîtrisés et les salles propres aseptiques ?

Dans sa nouvelle version, l’annexe 1 stipule de nouvelles recommandations en fonction de la classification votre zone.

Grade A / B : La grade A représente la zone critique pour les opérations à haut risque ou pour réaliser des connexions aseptique en assurant une première protection par l’air. Son arrière-plan, le grade B, représente sa zone de préparation.

Dans ces zones, la révision de l’Annexe 1 stipule désormais qu’il est nécessaire d’avoir : 

• Des vêtements dédiés à porter sous une combinaison stérilisée comme une sous-tenues. 
• Une charlotte stérile qui doit enfermer tous les cheveux (y compris les poils du visage) 
• Un masque facial stérile 
• des protections oculaires stériles comme des lunettes
• des gants stérilisés et non poudrés, en caoutchouc ou en plastique, 
• des chaussants stérilisés et/ou correctement désinfectés, telles que des surbottes, des sabots et des chaussures
• des chaussettes dédiées doivent être utilisées
  
   

Grade C / D : ce sont les salles blanches utilisées pour la réalisation d'étapes moins critiques dans la fabrication de produits stérile, mais elles peuvent être utilisées pour la préparation/le remplissage de produits stérilisés en phase terminale.

• Les cheveux, la barbe et la moustache doivent être couverts. 
• Des chaussettes dédiées pour le grade C
• Les opérateurs doivent porter un pantalon simple ou double froncé, une tunique à col montant (en grade C) et une combinaison de protection générale (en grade D)
• Des chaussures ou des surchaussures correctement désinfectées

Elis Cleanroom vous accompagne dans votre mise en conformité, et vous propose les produits conformes adaptés à votre besoin.

En plus des nouveaux articles recommandés en fonction du niveau de classification de votre salle propre, la révision de l’annexe 1 apporte également des précisions sur les accessoires supplémentaires préconisés et sur les procédés de nettoyage. 

• Housse : pour les matériaux stériles et/ou désinfectés comme les pièces de machines, les réservoirs, les bidons, les trémies, les chariots..., les équipements, les composants et tous les articles qui sont nécessaires dans les zones aseptiques, mais aussi pour les articles qui ne peuvent pas être stérilisés, un processus de désinfection et de transfert efficace et "valide" doit être mis en place. Tous ces articles, une fois désinfectés ou stérilisés, doivent être protégés pour éviter toute recontamination. Nos housses, conçues sur mesure, vous permettent de protéger vos articles contre la recontamination et peuvent être adaptées à tout type de machine et de forme.
  
   
• Sac autoclavable : pour les articles stériles qui ne sont pas utilisés immédiatement après la stérilisation, ils doivent maintenant être stockés en utilisant un emballage scellé approprié (cf. chapitre 8. paragraphe 46). L'objectif est d'utiliser une protection adaptée pour éviter toute recontamination. Nos sacs autoclavables sont également faits sur mesure et réutilisables. Fabriqués en tissu, ils ne se déchireront pas lorsque votre matériel y sera placé, même s'il est pointu et/ou tranchant.

Enfin, Chapitre 7. Paragraphe 17, il est précisé que « les vêtements réutilisables de la zone propre doivent être nettoyés dans une blanchisserie convenablement séparée des opérations de production, à l'aide d'un processus qualifié garantissant que les vêtements ne sont pas endommagés et/ou contaminés par des fibres ou des particules au cours du processus de blanchissage répété. Les installations de blanchisserie utilisées ne doivent pas présenter de risque de contamination ou de contamination croisée […] Après le lavage et avant l'emballage, les vêtements doivent être inspectés visuellement pour vérifier qu'ils ne sont pas endommagés et qu'ils sont propres. Les processus de gestion des vêtements doivent être évalués et déterminés dans le cadre du programme de qualification des vêtements et doivent inclure un nombre maximum de cycles de lavage et de stérilisation »

Chez Elis, nos blanchisseries spécialisées dans l’ultra propre possèdent tous un tambour de Helmke, qui va permettre le comptage particulaire de chacun des lot traité, et ils réalisent sur chacun article une inspection visuelle supplémentaire, nous permettant ainsi de nous conformer à l’Annexe 1. De plus, nos processus sont validés, et nous proposons déjà un nombre maximum de lavages par vêtement en fonction du tissu, du type de lavage et/ou de stérilisation requis.

En outre, nos salles blanches Elis disposent de leurs propres autoclaves dans chaque pays, ce qui nous permet d'effectuer des stérilisations en interne et nous rend indépendants des tiers. Tous nos processus de stérilisation sont dûment validés.

Tous nos processus de stérilisation sont dûment validés. Et bien sûr, nous ne travaillons qu'avec des opérateurs correctement formés, validés dans nos salles blanches et notre personnel est régulièrement évalué.

Si vous avez des questions sur l'annexe 1 et si vous avez besoin d'aide pour vous mettre en conformité, Nos équipes sont là pour vous aider à vous mettre en conformité avec cette mise à jour de l'annexe 1.