Annex 1 van de GMP is bijgewerkt: voldoet u aan de eisen?

Good Manufacturing Practices (GMP) zijn de praktijken die vereist zijn om te voldoen aan de richtlijnen die worden aanbevolen door de instanties die de vergunningverlening en licenties voor de vervaardiging en verkoop van levensmiddelen en dranken, cosmetica, farmaceutische producten, voedingssupplementen en medische hulpmiddelen controleren.

Deze richtlijnen geven de minimumeisen waaraan een fabrikant moet voldoen om ervoor te zorgen dat zijn producten van constante hoge kwaliteit zijn van partij tot partij voor het beoogde gebruik. 

Deze GMP-gids is van toepassing op de vervaardiging van werkzame bestanddelen voor geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik. Zij is alleen van toepassing op de vervaardiging van steriele API's tot het punt dat onmiddellijk voorafgaat aan de sterilisatie ervan. Sterilisatie en aseptische verwerking van steriele API's vallen hier niet onder, maar moeten worden uitgevoerd overeenkomstig de beginselen en richtlijnen van GMP zoals omschreven in de nationale wetgeving en geïnterpreteerd in de GMP-gids, met inbegrip van Annex 1 daarvan.

De oorspronkelijke versie van Annex 1 is gedeeltelijk herzien in 1993, 2003 en 2007.

Er heeft echter nooit een volledige herziening plaatsgevonden, hoewel de technologie, de regelgeving en de GMP sindsdien aanzienlijk zijn gewijzigd door de aanneming van de ICH*-richtsnoeren Q9 (kwaliteitsrisicobeheer) en Q10 (farmaceutisch kwaliteitssysteem). De herziene Annex 1 van de richtlijn zal verduidelijken in hoeverre Q9 en Q10 moeten worden gevolgd bij het ontwerp en de uitvoering van faciliteiten, apparatuur en processen voor de vervaardiging van steriele geneesmiddelen.

De herziene versie van Annex 1 is in augustus 2022 gepubliceerd en we hebben tot 25 augustus 2023 de tijd om eraan te voldoen. Onze Cleanroom experts helpen u om aan de eisen te voldoen!

Wat betekent deze herziening van Annex 1 nu voor cleanroomartikelen, reinigingssystemen in gecontroleerde omgevingen en aseptische cleanrooms?

In de nieuwe versie van Annex 1 staan nieuwe aanbevelingen, afhankelijk van de indeling van uw gebied.

Graad A / B: Graad A staat voor de kritische zone voor handelingen met een hoog risico of voor het maken van aseptische verbindingen door een eerste luchtbescherming te bieden. Graad B omvat handelingen in het voorbereidingsgebied.

In de herziening van Annex 1 staat nu dat het noodzakelijk is om in deze gebieden : 

• Speciale kleding die onder een gesteriliseerd pak wordt gedragen, zoals een onderkleed. 
• Een steriel haarkapje dat al het haar (inclusief gezichtshaar) moet omsluiten. 
• Een steriel gezichtsmasker.  
• Steriele oogbescherming, zoals een veiligheidsbril.
• Gesteriliseerde, poedervrije rubberen of plastic handschoenen. 
• Gesteriliseerd en/of naar behoren ontsmet schoeisel, zoals overschoenen, klompen en schoenen.
• Er moeten speciale sokken worden gebruikt.

Graad C/D: Hier spreken we van cleanroom omgevingen die worden gebruikt voor kleinere stappen in de vervaardiging van steriele producten, maar die kunnen worden gebruikt voor de bereiding/afvulling van terminaal gesteriliseerde producten.

• Haar, baard en snor moeten bedekt zijn. 
• Speciale sokken voor graad C.
• De operatoren moeten een enkele of dubbele geplooide broek, een tuniek met hoge kraag (voor graad C) en een algemeen beschermingspak (voor graad D) dragen.
• Goed gedesinfecteerde schoenen of overschoenen

Elis Cleanroom helpt u bij het bereiken van conformiteit en biedt u de juiste producten voor uw behoeften.

Behalve de nieuwe aanbevolen items, afhankelijk van het classificatieniveau van uw cleanroom, bevat de herziening van Annex 1 ook details over aanvullende aanbevolen accessoires en reinigingsprocedures. 

• Dekking: Voor steriele en/of gedesinfecteerde materialen zoals machineonderdelen, tanks, vaten, hoppers, trolleys..., apparatuur, onderdelen en alle items die nodig zijn in aseptische ruimten, maar ook voor items die niet kunnen worden gesteriliseerd, moet er een effectief en "geldig" desinfectie- en overdrachtsproces zijn. Al deze voorwerpen moeten na ontsmetting of sterilisatie worden beschermd om herbesmetting te voorkomen. Met onze op maat gemaakte hoezen kunt u uw voorwerpen beschermen tegen herbesmetting en ze kunnen worden aangepast aan elk type machine en vorm.
• Autoclaveerbare zak: steriele voorwerpen die niet onmiddellijk na de sterilisatie worden gebruikt, moeten nu worden opgeslagen in een geschikte gesloten verpakking (zie hoofdstuk 8, punt 46). Het doel is een passende bescherming te gebruiken om herbesmetting te voorkomen. Onze autoclaveerbare zakken zijn ook op maat gemaakt en herbruikbaar. Gemaakt van stof, zullen ze niet scheuren wanneer uw materiaal erin wordt geplaatst, zelfs als het scherp en/of puntig is.

Tenslotte, hoofdstuk 7, punt 17 bevat de volgende bepaling: "Herbruikbare kledingstukken in de reine zone moeten worden gereinigd in een wasserij die adequaat gescheiden is van de productie, volgens een gekwalificeerd proces dat garandeert dat de kledingstukken niet worden beschadigd en/of verontreinigd met vezels of deeltjes tijdens het herhaalde wasproces. De gebruikte wasinstallaties mogen geen risico van verontreiniging of kruisbesmetting inhouden [...] Na het wassen en vóór het inpakken moeten de kledingstukken visueel worden geïnspecteerd op beschadiging en reinheid. De kledingbeheersprocessen worden beoordeeld en vastgesteld als onderdeel van het kledingkwalificatieprogramma en omvatten een maximaal aantal was- en sterilisatiecycli.

Bij Elis hebben al onze Cleanroom wasserijen een Helmke-trommel, waarmee deeltjes kunnen worden geteld van elke verwerkte batch, en onze operatoren voeren een extra visuele inspectie uit op elk item, zodat we voldoen aan Annex 1. Bovendien zijn onze processen gevalideerd en stellen wij reeds een maximum aantal wasbeurten per kledingstuk voor, afhankelijk van de stof, het soort wasbeurt en/of de vereiste sterilisatie.

Verder beschikken onze Elis cleanrooms in elk land over eigen autoclaven, waardoor we sterilisaties in eigen huis kunnen uitvoeren en onafhankelijk zijn van derden.

Al onze sterilisatieprocessen zijn behoorlijk gevalideerd. En natuurlijk werken we in onze cleanrooms alleen met goed opgeleide en gevalideerde operators en wordt ons personeel regelmatig beoordeeld.

Als u vragen hebt over Annex 1 en hulp nodig hebt bij de naleving, staan onze teams klaar om u te helpen.